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La leptine - - -
Où en sont les recherches sur la leptine ?


La leptine (du grec leptos, minceur) est une hormone polypeptidique (poids moléculaire = 17 kDa), produit de l'expression du gène ob, synthétisée dans l'adipocyte (= cellule graisseuse). Sécrétée dans la circulation, elle franchit la barrière hémato-méningée, passe dans le liquide céphalo-rachidien et affecte le comportement alimentaire et la thermogenèse. La quantité de leptine circulante (leptinémie) est corrélée positivement à la corpulence : plus un sujet a une masse grasse développée, plus sa leptinémie est élevée. La quasi totalité des cas d'obésité sont associés à une leptinémie élevée.

On a identifié deux formes principales du récepteur de la leptine (OB-R) : une forme courte, OB-Ra, et une forme longue OB-Rb. Ce sont les récepteurs de forme longue, très représentés dans l'hypothalamus, qui semblent en relation avec la transmission du signal permettant de réguler la prise alimentaire.

En injectant quotidiennement de la leptine à des souris obèses déficientes en leptine (souris ob/ob), on a constaté chez ces souris :

- une perte de masse grasse,
- une perte de poids,
- une réduction de la prise alimentaire,
- une diminution de la glycémie et de l'insulinémie,
- une augmentation de la dépense énergétique,
- une élévation de la température corporelle,
- une augmentation de l'activité locomotrice.

La même expérience réalisée sur des souris non obèses a également entraîné une perte de poids, bien que plus modeste.

La même expérience réalisée sur des souris rendues obèses par leur régime alimentaire montre qu'il faut une dose de leptine 5 fois plus importante pour obtenir une perte de poids comparable.

Enfin, les souris déficientes en récepteurs de leptine (souris db/db) n'ont pas perdu de poids lors du même traitement.

Il est intéressant de noter que la leptine est également capable de restaurer la fertilité chez les souris génétiquement déficientes en leptine (les souris ob/ob).

De nombreuses questions se posaient à la suite de ces premiers tâtonnements, auxquelles les études les plus récentes ont apporté et continuent d'apporter des éléments de réponse vers une meilleure compréhension des mécanismes dans lesquels est impliquée la leptine.



*** Résultats de quelques études récentes ***

Novembre 1999 - Berti L, Gammeltoft S - Department of Clinical Biochemistry, Glostrup Hospital, Denmark.
=> La leptine est capable de stimuler l'entrée du glucose dans la cellule musculaire du muscle squelettique, par un mécanisme différent de celui de l'insuline.

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Novembre 1999 - Holness MJ, Munns MJ, Sugden MC - Department of Diabetes and Metabolic Medicine, St. Bartholomew's and the Royal London School of Medicine and Dentistry, Queen Mary and Westfield College, UK.
=> Il a été démontré récemment que la leptine joue un rôle dans la maturation sexuelle et la reproduction. La grossesse est à l'origine d'une hyperleptinémie où la leptine intervient, en modulant l'insulinémie et le métabolisme hépatique de la femme enceinte, de façon à optimiser la croissance et le développement du foetus. Enfin, la leptine intervient dans la lactation et dans la croissance du nouveau-né.

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Octobre 1999 - Still CD - High Risk Obesity Clinic, Pennsylvania State Geisinger Health System, Danville 17822-2111, USA.
=> Bien que des progrès aient été faits dans le traitement de l'obésité, il n'existe toujours pas de "solution miracle". La connaissance de certaines molécules, dont fait partie la leptine, offrent un champ d'action nouveau parmi les agents pharmaceutiques capables de stimuler le dépense énergétique et de réduire l'appétit. Il convient néanmoins de rappeler qu'il n'y a pas d'agent anti-obésité idéal, et que le rôle du régime alimentaire, de l'exercice physique et la nécessité de modifier les habitudes doivent demeurer la clé de voute de toute pharmacothérapie future.

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Décembre 1999 - Ong KK, Ahmed ML, Dunger DB - Department of Paediatrics, University of Oxford, John Radcliffe Hospital, Headington, UK.
=> Des études récentes montrent que la déficience congénitale en leptine conduit à une hyperphagie et à une prise de poids excessive dès la petite enfance, ainsi qu'à un échec du mécanisme de la puberté au moment de l'adolescence. Les dernières données dont nous disposons indiquent que la leptine joue un rôle dans la régulation normale de la croissance pondérale de l'enfant, sa maturation, le développement des caractères sexuels secondaires, et la composition corporelle. Un niveau de leptine peu élevé dans le cordon ombilical a pu être mis en corrélation avec une faible adiposité à la naissance et permet de prédire une prise de poids importante pendant la petite enfance. Chez l'adolescent, la leptinémie augmente graduellement avec l'âge, avant la puberté, suggérant qu'un certain seuil soit à l'origine du déclencement de la puberté. Chez la jeune fille, une faible leptinémie au début de la puberté induit une prise de masse grasse importante, sans doute en relation avec la préparation du corps pour de futures gestations.

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Nov-Décembre 1999 - Wolthers OD, Heuck C, Skjaerbaek C - Department of Paediatrics, Randers Hospital, Denmark.
=> Cette étude portant sur des enfants des 2 sexes, en bonne santé, à des niveaux différents de développement pubertaire, a confirmé que la leptinémie était variable en fonction du cycle nycthéméral. La leptinémie la plus basse a été relevée à 10h00 du matin et la plus élevée à minuit, les prises de sang étant effectuées toutes les 2 heures. Il importe donc, dans les essais cliniques prenant en considération la leptinémie de tenir compte de l'élévation, normale, du taux de leptine pendant la nuit et de sa baisse, normale, durant la matinée.

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Novembre 1999 - Baskin DG, Figlewicz Lattemann D, Seeley RJ, Woods SC, Porte D, Schwartz MW - Division of Endocrinology/Metabolism, VA Puget Sound Health Care System Medical Center, Mail Stop 151, 1660 South Columbian Way, Seattle, WA, USA.
=> On présume que l'insuline et la leptine sont des signaux d'adiposité influant sur la régulation à long terme du poids corporel par le cerveau. En conséquence, un changement au niveau de la leptinémie ou de l'insulinémie implique une réponse du cerveau permettant d'ajuster la prise alimentaire pour restaurer le niveau de masse grasse. C'est dans les noyaux arqués de l'hypothalamus que serait détecté le signal leptine d'adiposité, site où la leptine inhibe l'expression du neuropeptide Y (NPY) et augmente l'expression de la pro-opiomélanocortine (POMC). L'insuline inhibe également l'expression du NPY dans les noyaux arqués mais ses autres effets signal au niveau hypothalamique sont inconnus. Des recherches récentes montrent que la leptine et l'insuline déclenchent un phénomène de satiété provoquant le raccourcissement de la prise alimentaire et diminuant la fréquence des prises alimentaires. Par ailleurs, on a découvert récemment que l'insuline altère l'expression et la fonction des transporteurs nerveux de la dopamine et de la noradrénaline, ce qui indique que les signaux d'adiposité peuvent avoir une influence sur la prise alimentaire en agissant sur des systèmes de neurotransmetteurs non-peptidiques.

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Novembre 1999 - Banks WA, DiPalma CR, Farrell CL - GRECC, Veterans Affairs Medical Center-St. Louis and Saint Louis University School of Medicine, Department of Internal Medicine, MO 63106, USA.
=>L'hypothèse a été formulée que si les humains obèses, et les souris rendues obèses par leur régime alimentaire, ont une moindre sensibilité à la leptine, cela pourrait provenir d'un problème dans le mécanisme de transport de la leptine à travers la barrière sang cerveau. L'étude montre en effet chez une souris de ce type âgée de 12 mois, que le passage de la leptine dans le liquide céphalo-rachidien est réduit de 2/3. Même en diminuant le taux de leptine circulante, le passage de la leptine à travers la barrière hémato-méningée reste beaucoup plus bas que chez une souris non obèse, ce qui montre que le phénomène n'est pas dû à la saturation des récepteurs de leptine secondaire à un taux de leptine élevé comme on l'avait d'abord pensé, mais à une capacité affaiblie pour la barrière sang cerveau de transporter la leptine. C'est sous cet éclairage nouveau qu'apparaît une nouvelle forme d'obésité, liée à un défaut du transport de leptine par la barrière sang cerveau vers le liquide céphalo-rachidien, provoquant une insensibilité à la leptine et conduisant par conséquent à l'obésité.

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Octobre 1999 - Lin KC - Department of Obstetrics and Gynecology, Kaohsiung Medical University, Taiwan, Republic of China.
=> Chez la femme, au cours du cycle menstruel, les variations normales du taux d'oestradiol et de progestérone sont sans incidence significative sur le taux de leptine circulante.

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Novembre 1999 - Hiney JK, Dearth RK, Lara F 3rd, Wood S, Srivastava V, Les Dees W - Department of Veterinary Anatomy and Public Health, College of Veterinary Medicine, Texas A & M University, College Station 77843-4458, USA.
=> Cette étude a permis de montrer que l'exposition chronique à l'éthanol chez la souris entraîne une baisse des taux de leptine et de LH (hormone lutéinisante), retardant la puberté et mettant en échec son système reproducteur, d'une façon similaire à ce qui est observé dans les cas de déficience congénitale en leptine. L'administration de leptine restaure la fertilité et la sécrétion de gonadotropines chez la souris ob/ob, et les fonctions reproductives des animaux soumis à une restriction alimentaire.


Muriel Finetin, Diététicienne.